高雄激素血症与不孕症

正常月经周期的卵泡期，血清睾酮浓度平均为0.43ng/ml，高限为0.68ng/ml，如超过0.7ng/ml（=2.44nmol/L），即高雄激素血症也称为高睾酮血症（Hyperandrogenism），指血循环内雄激素水平过高与活性增强。是一种常见的妇科内分泌疾病，其病因复杂，临床上可出现一系列生殖系统发育及功能障碍。

雄激素包括睾酮、双氢睾酮、雄烯二酮、硫酸脱氢表雄酮及脱氢表雄酮等成分。卵巢的卵泡能分泌睾酮，约占1/4；肾上腺皮质分泌的睾酮也占1/4，经腺外雄烯二酮转化而来的睾酮约占1/2。用放射免疫方法测定睾酮,女性正常值为0.7～3.1umol/L,男性则为9.0～45.8umol/L。

女性血液中雄激素增高的原因有：1）卵巢或肾上腺皮质分泌过量。2）睾酮、雌二醇结合球蛋白减少，使游离睾酮增多。3）外周转化，如孕烯醇酮经代谢,可转化成睾酮。

卵巢来源的高雄激素血症有三种：

1）多囊卵巢综合征：多囊卵巢综合征是女性高雄激素血症最主要的原因，几乎所有的多囊卵巢综合征患者雄激素均升高，或雄激素结合蛋白减少，游离雄激素增高，活性增强。

2）卵泡膜细胞增生症：本病少见，临床类似多囊卵巢综合征，但卵巢无多囊改变，卵巢间质增生，随年龄增长，卵巢分泌雄激素量增加，男性表现逐渐明显。

3）分泌雄激素的卵巢肿瘤：卵巢睾丸母细胞瘤，卵巢门细胞瘤，颗粒细胞瘤，均可分泌雄激素引起高雄激素血症。

肾上腺来源的高雄激素血症：

1）先天性肾上腺皮质增生（属于常染色体隐性遗传病）：最常见的是先天性21-羟化酶及11-β羟化酶缺乏→肾上腺皮质糖皮质激素合成障碍，acth代偿性分泌增高，刺激肾上腺皮质增生→雄激素增高。

2）皮质醇增多症或cushing氏综合征，因肾上腺皮质功能亢进→合成皮质醇和雄激素增多，主要原因为垂体分泌acth过多→肾上腺皮质增生→ha，其次为肾上腺肿瘤。

高雄激素血症的临床表现：

1）多毛；

2）月经失调与不孕：高雄激素干扰卵泡发育→排卵障碍→月经紊乱，稀少，闭经，不孕；

3）肥胖：体重指数（bmi）≥25；

4）男性化：当睾酮水平≥6.94nmol/l时出现男性化表现；

5）黑棘皮症：皮肤呈褐色为明显的高胰岛素血症和高雄激素血症的表现；

6）代谢综合征：因高胰岛素血症和高雄激素血症导致糖、脂肪代谢障碍，使糖尿病、心血管病发病率增加，发病年龄提前。

高雄激素血症为什么能引起不孕？

增多的雄激素可以转化（主要在脂肪组织）为雌激素，无周期性的雌激素水平增高，提高了促黄体生成素对促性腺激素释放激素的敏感性，也提高了促卵泡生成激素负反馈的敏感性，结果，促黄体生成素水平增高，促卵泡生成激素相对偏低。增高的促黄体生成素刺激卵泡膜细胞增生，合成过多的雄激素，导致卵泡发育不良，引起不孕。